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Front Immuno:突破性研究或解释了为什么PD-1肿瘤免疫治疗事与愿违!

作者: 时间:2018-10-26 点击数:

        2018年5月6日讯 /生物谷BIOON /——来自阿尔伯塔大学的科学家关于PD-1的研究也许解释了为什么它会发生错乱导致1型糖尿病这样的自身免疫疾病。

 

 

        图片来源:University of Alberta

 

        “PD-1在近年来吸引了大量的注意力,是癌症免疫治疗的新靶标——理论就是通过关闭PD-1,就可以释放免疫系统攻击癌细胞,但是对于它如何发挥作用却没有深入的研究。”来自阿尔伯塔大学的Colin Anderson医生说道,他是阿尔伯塔糖尿病和移植研究所外科医生。

 

        他的研究团队的第一项研究表明在胎儿或者新生儿期PD-1就可以调节免疫系统(T细胞)。“在我们的研究中,我们发现PD-1在T细胞经过两个学习不攻击机体自身健康细胞的阶段也是很重要的。”第一个阶段是T细胞在胸腺中被创造的时候,第二个阶段发生在它们迁移至全身的时候,会经历一个叫做外周耐受的阶段。

 

        该研究团队最近的研究表明T细胞从胸腺中释放出来但是还没完成第二个学习阶段的这段时间里,它们很可能引起自身免疫疾病,尤其是在没有PD-1的情况下。

 

        “我们所有人体内都有这些新产生的、在全身循环的T细胞,它们增加了我们患自身免疫疾病的风险,而健康免疫系统中的PD-1会彻底关闭这种风险。”Anderson说道。

 

        该研究组另一项最近的研究则提出了一个关键的问题:PD-1究竟是如何控制这些新生T细胞的呢?

 

        “我们的数据表明PD-1涉及设置激活T细胞需要的信号阈值,而在缺乏PD-1信号时,这个阈值很低,因此导致了广泛的自身免疫攻击。” Anderson说道。

 

        他表示他们的发现不仅为探索生命早期干预PD-1发展的方法开启了大门,同时也为在T细胞发育的两个阶段之间预防自身免疫疾病提供了新思路。

 

        “我们的发现可能也帮助解释了为什么使用PD-1受体抑制剂进行治疗的癌症患者会发生全身性的免疫攻击,而不是仅限于癌细胞。”(生物谷Bioon.com)

 

 

参考资料:

Kristofor K. Ellestad et al. PD-1 Controls Tonic Signaling and Lymphopenia-Induced Proliferation of T Lymphocytes, Frontiers in Immunology (2017). DOI: 10.3389/fimmu.2017.01289

Kristofor K. Ellestad et al. Prior to Peripheral Tolerance, Newly Generated CD4 T Cells Maintain Dangerous Autoimmune Potential: Fas- and Perforin-Independent Autoimmunity Controlled by Programmed Death-1, Frontiers in Immunology (2018). DOI: 10.3389/fimmu.2018.00012

 

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