近期，韩国首尔国立大学医院Sang Min Park团队的一项研究，在对980万年龄≥20岁的参与者进行分析后发现，与未服用过抗生素的参与者相比，长期服用抗生素（≥365天）与肝癌发生风险降低36%有关（调整后的HR=0.64）。

研究以Letter的形式发表在《癌症通讯》上。

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为了弄清楚抗生素的使用与肝癌发生风险之间的关系，研究人员开展了一项全国性的队列研究，最终从韩国国民健康保险服务（NHIS）数据库中筛选了于 2005年至2006年间接受过健康筛查的9805027名年龄≥20岁的未患任何癌症的参与者，并从数据库中调取了这些参与者的健康筛查结果、住院以及门诊相关的医疗记录和药物处方信息。

随访时间从2007年1月1日起，直到出现肝癌发生、死亡或研究结束时（2021年12月31日）停止。抗生素的使用情况按照参与者入组之前五年内的抗生素处方的累积天数计算，抗生素处方的累积天数可分为，0天、1-14天、15-59天、60-179天、180-364天，以及≥365天。

结果显示，服用抗生素时间越长，参与者肝癌发生风险越低。具体来说，在调整了年龄、性别、体重指数、胆固醇水平、查尔森合并症指数以及慢性肝病后，与未服用抗生素相比，长期服用抗生素（≥365天）与肝癌发生风险降低36%有关。且无论男性还是女性，长期服用抗生素均与肝癌发生风险降低有关（调整后男性HR=0.62；女性HR=0.73）。

抗生素处方的累积天数与肝癌发生风险之间的关系

进一步敏感性分析显示，即便排除那些与肝癌发生风险有关的因素（如在入组前就诊断出有慢性肝病、乙型肝炎病毒[HBV]感染、以及2型糖尿病的参与者）后，长期接受抗生素治疗依旧与肝癌发生风险降低有关（HR=0.70）。

此外，研究人员还评估了参与者服用抗生素的种类与肝癌发生风险之间的关系。结果发现，与未服用过抗生素的参与者相比，服用5种或者5种以上抗生素与肝癌发生风险降低35%有关（调整后HR=0.65）。

服用抗生素种类与肝癌发生风险之间的关系

总之，在这项全国性队列研究中，研究人员发现，抗生素处方累积天数与肝癌发生风险降低有关，服用抗生素时间越长，肝癌发生风险就越低。

在我们既往认知中，抗生素并不是一个好角色，它不仅会导致肠道菌群的失调，还会增加某些疾病（如心血管疾病）的发生风险，甚至会影响免疫检查点抑制剂的疗效。不过，本文作者在一些研究中发现，庆大霉素和阿米卡星可以通过降低小鼠肝组织中的脱氧胆酸浓度，来抑制肝癌发生，这或许是服用抗生素与肝癌发生风险下降有关的原因之一。

当然，本文作者同样解释道，抗生素处方累积天数并不能代表抗生素的实际用量，未来还需要更大样本量、更多地区参与者的数据来验证这一结果。让我们一起期待一下吧。